近日，一项在猪模型中成功实现的肝细胞移植研究为肝病治疗带来新曙光。该研究通过大动物中首创的“连续肝细胞移植”策略，在国际上首次成功实现了肝细胞在活体内的大规模扩增与功能性肝脏重建，为解决肝细胞来源短缺、推动肝病细胞治疗临床应用提供了重要技术突破。

攻克临床应用的世纪难题：稀缺与功能性

肝细胞移植被认为是替代肝移植的潜在疗法，然而长期以来受限于细胞来源不足、体外扩增后功能不全等难题。本研究团队独辟蹊径，将目光投向体内环境，利用动物体内这个‘天然生物反应器’，来扩增并维持功能完整的肝细胞？这不仅解决了数量问题，更保证了质量。

巧设“同源”供受体，破解免疫排斥难题

为解决肝细胞移植中的免疫排斥难题，研究团队设计了精妙的实验方案：利用基因编辑技术构建了Fah基因敲除的肝损伤小型猪模型，同时通过体细胞核移植技术制备了与受体遗传背景一致的供体猪，从而在无需免疫抑制的情况下实现同种异体肝细胞的高效移植与再生。

突破性发现：再生的肝脏与“原装”无异

研究团队在上述基础上进一步开展了连续两代肝细胞移植实验。结果显示，移植后的肝细胞在受体猪体内实现了超过95%的肝脏重建，并显著改善了肝功能与纤维化病理状态。通过单细胞转录组测序技术，研究人员系统分析了52418个肝细胞在不同移植阶段的基因表达特征，发现再生的肝细胞不仅保持了与野生型肝细胞相似的分子特征，还重建了完整的肝小叶结构与功能区划，重塑健康的肝脏微环境。

深远影响与未来展望

该研究不仅为肝衰竭患者提供了新的治疗策略，也为异种器官再造、干细胞治疗等前沿方向提供了理论与技术支撑。研究团队表示，下一步将探索该技术在人类肝细胞扩增与肝脏再生中的应用潜力，推动其向临床转化。

该研究以《Achieving scalable expansion of therapeutic porcine hepatocytes in vivo through serial transplantation》标题发表在《Animal Models and Experimental Medicine》杂志上，被该杂志推荐为编辑精选文章。中国科学院动物研究所、北京干细胞与再生医学研究院韩志强博士，王馨博士以及余大为博士为本文第一作者，李伟研究员、海棠博士与任吉龙博士为该文章的通讯作者。这一里程碑式成果，得益于研究人员的巧妙设计和北方大动物研究基地的卓越平台，北方大动物研究基地为该研究提供了基因编辑动物创制，实验动物资源提供以及复杂移植手术操作等全方面的支持，是此项研究得以顺利实施的根本保障。该研究获得了国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项等项目的支持。

  文章链接：https://doi.org/10.1002/ame2.70052