GGTA1-/-β2M-/-CIITA-/- pigs
| 品种背景： | 巴马小型猪 |
|---|---|
| 修饰方式： | CRISPR/Cas9介导的基因打靶 |
| 基因名称： | glycoprotein galactosyltransferase α 1, 3; β2-microglobulin; complex class II transactivator |
| 基因别名： | GGTA1; β2M; CIITA |
| 基因NCBI号： | |
| 模型描述： | 物种间严重的免疫排斥反应是异种器官移植在临床应用的主要障碍之一，其中超急性排斥反应主要由非人灵长类宿主中的抗体诱导，多数猪细胞表面存在靶向异种α-Gla抗原，最终导致非人灵长类动物非常迅速的猪移植排斥反应。 敲除猪α-1,3-半乳糖转移酶基因GGTA1成功克服了超急性排斥反应，从而提高了移植器官在非人灵长类动物受体中的存活率，使猪器官异种移植更接近临床转化。敲除MHCII类反式激活因子基因（CIITA）可减轻CD4+ T细胞对猪主动脉内皮细胞的免疫排斥反应。敲除猪SLA-I和SLA-II可能是破坏异种T细胞反应的有效方法。 通过CRISPR/Cas9技术同时敲除猪成纤维细胞的GGTA1、β2M和CIITA三个基因，利用细胞核移植技术获得三基因敲除猪（GBC-3KO pigs），有效消除了α-Gla、SLA-I和SLA-II分子。 获得的三基因敲除猪异种免疫反应减轻，异种猪器官存活率升高，在异种移植领域有重要应用前景。 |
| 应用领域： | 器官异种移植相关研究 |
| 背景文献： | Fu R, Fang M, Xu K, et al. Generation of GGTA1-/-beta2M-/-CIITA-/- Pigs Using CRISPR/Cas9 Technology to Alleviate Xenogeneic Immune Reactions. Transplantation. Aug 2020;104(8):1566-1573. |
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